在第25届长城国际心脏病学会议上，中国医院的孙英贤教授为大家带来了题为《高血压治疗药物新进展》的精彩报告。
一、肾素抑制剂：阿利吉仑
由于阿利吉仑不影响肾素的合成，只影响肾素的活性，因此，它不会反射性引起肾素增多。阿利吉仑是一种降压效果随剂量增加而增强的药物。
ALTITUDE试验（诺华公司）是一项大型全球多中心、随机、双盲、对照研究，首次在特殊患者（名受试者），即高血压合并2型糖尿病和肾脏损害的心脑血管高危患者中对阿利吉仑进行了1年以上的观察，评估在最佳心血管治疗（其中包括ACEI和ARB）基础上联合应用阿利吉仑能否降低2型糖尿病患者心血管和肾脏事件的发生率
年12月，诺华公司宣布因ALTITUDE试验中阿利吉仑治疗组患者不良事件（非致死性存在、肾脏并发症、高钾血症和低血压）增加且未观察到患者明显获益，根据监督委员会（DMC）建议，该研究被提前终止。
ESC建议，对于高心肾事件风险的2型糖尿病患者，不支持在标准治疗方案RAS抑制剂基础上加用阿利吉仑。
二、血管紧张素受体-脑啡肽酶双重阻滞剂：LCZ
年发表《柳叶刀》上的一项研究比较另外LCZ和缬沙坦对轻中度高血压患者的降压效果。该研究纳入了名轻至中度高血压患者，它们被随机、双盲地分分为LCZ、或mg，缬沙坦80、或mg，AHU377mg，以及安慰剂组，疗程为8周。在LCZ各剂量组与相应缬沙坦剂量组比较中，采用LCZ治疗后的平均坐位舒张压比缬沙坦有更显著的降低。LCZ耐受性较好，未报告有血管性水肿病例。在8周治疗期内，仅发生3例严重不良事件，经审查均与研究药物无关。无死亡病例。
图1LCZ降低收缩压的作用优于相当剂量的缬沙坦
年ESC大会上公布了PARAMOUNT研究的结果表明新型血管紧张素受体-脑啡肽酶双重阻滞剂LCZ为射血分数保留（EF≥45%）的心衰患者（NYHAⅡ-Ⅲ级）带来获益。PARAMOUNT研究是一项Ⅱ期临床试验，入选13个国家的名患者，比较了LCZ与ARB类药物缬沙坦对于氨基末端脑利钠肽前提（NT-proBNP）水平的影响。疗程12周时，与缬沙坦相比，LCZ对NT-proBNP作用更明显，使其降低23%。此外，LCZ还使患者心房体积下降，症状得以改善。
图2LCZ与缬沙坦对NT-proBNP的作用比较
年ESC大会上发表的PARADIGM-HF研究显示新药LCZ能显著改善慢性心衰患者预后。
★相关链接：[ESC]PARADIGM-HF：新药LCZ挑战传统慢性心衰治疗
三、第八个ARB类药物问世：阿齐沙坦酯
阿齐沙坦酯是一种前体药物，在胃肠道吸收期间被水解为阿齐沙坦。阿齐沙坦是一种血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体AT1压型受体拮抗剂，可抑制AngⅡ引起的血管收缩，从而使血压下降。年2月该药正式获得FDA批准用于治疗高血压。
阿齐沙坦酯对收缩压作用的对比研究表明，阿齐沙坦酯优于缬沙坦，略优于奥美沙坦；阿齐沙坦酯优于雷米普利。
此外，阿齐沙坦+氯噻酮联合用药的效果更佳。年12月FDA批准了其复方制剂Edaybyclor用于降低很可能需予多种抗高血压药物治疗才能达到血压控制目标的高血压患者的血压。
图3阿齐沙坦+氯噻酮优于奥美沙坦+氢氯噻嗪
四、选择性盐皮质激素受体拮抗剂：依普利酮
临床试验证明依普利酮单药及与其他药物联合治疗可以①降低收缩压和舒张压，显著的量效反应；②可显著逆转左室肥厚；③可有效减低心衰患者的总死亡率和心血管死亡。
图4依普利酮、依那普利和依普利酮/依那普利在高血压伴左室肥大患者中对收缩压的影响（4E-左室肥大研究Circulation3）
五、第三代β受体阻滞剂：奈必洛尔
奈必洛尔是一种强效的β受体阻滞剂，可提高一氧化氮水平，有舒血管效应。比阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔等的β1特异性更强；对β1阻滞作用强度为β2受体的倍。β1选择性是目前最强的，大约是比索洛尔的3.5倍。临床上可用于降血压（降压谷峰比为90%）、降低周围阻抗、增加心搏量、保持心储备，且不抑制心功能。连续使用不会有耐药性，对糖代谢影响小。
图5奈必洛尔在降低肱动脉压的同时能显著降低中心动脉压
美国高血压学会年会（ASH）公布的一项研究表明，与氨氯地平/美托洛尔（A/M）相比，氨氯地平/奈必洛尔（A/N）在降低24小时动态血压（ABPM）方面具有优势，并且致患者足踝部水肿程度较轻。
此研究共纳入41例高血压承认患者，并启动4周氨氯地平（10mg/d）单药治疗。随后添加4周小剂量奈必洛尔或美托洛尔治疗，并在后续4周强制滴定至大剂量奈必洛尔（20mg/d）或美托洛尔（mg/d）。在第1天以及4、8和12周时测定24小时ABPM和腿部水肿状况（E）。结果显示94%的患者出现TEAE，并且大部分为轻度或中度。A/N和A/M组患者的最常见不良事件均为上呼吸道感染和支气管炎。
在A/N组中，基线平均诊室血压、基线平均ABPM和平均水肿情况分别为/97mmHg、/83mmHg和.9gms，治疗12周后相应血压和水肿差异分别为/78mmHg、/67mmHg和.8gms。在A/M组中，基线平均诊室血压、基线平均ABPM和平均水肿情况分别为/97mmHg、/84mmHg和.2gms，治疗12周后相应血压和水肿差异分别为/80mmHg、/71mmHg和.5gms。
六、内皮素受体A拮抗剂：达卢生坦
内皮素系统在高血压的病理生理中起重要作用。达卢生坦对A型ETR有高选择性、口服有效且作用时间长，因此可用于长期降压治疗，是治疗顽固性高血压的亮点。其每日剂量在mg以内有较好的耐受性，主要不良反应有外周水肿、头疼、鼻窦炎、头晕、鼻咽炎、胃肠炎等。
9年发表于《柳叶刀》上的一项研究表明达卢生坦对顽固性高血压有显著作用。该研究是一项随机双盲试验，涉及个中心，入选名难治性高血压患者（治疗14周血压不达标）。
表对照组和达卢生坦组平均临床收缩压和舒张压的下降情况
最后，引用年中国高血压防治指南上的一句话：“高血压是一种‘生活方式病’，认真改变不良生活方式，限盐、限酒、控制体重，有利于预防和控制高血压。”
最后，引用年中国高血压防治指南上的一句话：“高血压是一种‘生活方式病’，认真改变不良生活方式，限盐、限酒、控制体重，有利于预防和控制高血压。”
来源：医脉通（medlive.cn）
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